唐獎第三屆生技醫藥獎由三位學者共同獲得,分別是美國索爾克生物研究所(The Salk Institute)生物學教授東尼‧杭特(Tony Hunter)、美國奧勒岡健康與科學大學(OHSU)奈特癌症研究所所長布萊恩‧德魯克爾(Brian Druker)、MD安德森癌症中心的前任校長約翰•曼德森(John Mendelsohn),表彰其發現蛋白質酪胺酸之磷酸化,並發現酪胺酸激酶(Tyrosine kinase)為致癌基因,促成標靶治療在臨床上的成功應用。
杭特是首位發現酪胺酸可以被磷酸化,進而發現酪胺酸激酶是一種致癌基因的科學家,開啟癌症治療的新篇章。酪胺酸激酶為細胞表面的受體,負責接收外來訊號(如生長激素),扮演控制細胞生長的關鍵角色,一旦酪胺酸激酶發生突變,會導致細胞即使沒有外來訊號仍一直保持活化狀態,造成細胞不斷增生,最後形成惡性腫瘤,此開創性發現相當於找到癌症的阿基里斯腱,只要用小分子或抗體堵住酪胺酸激酶的活性部位,阻斷細胞活化訊息之傳遞,便能有效抑制癌細胞,杭特因此被視為酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor, TKI)研究領域的鼻祖。
在杭特發現酪胺酸激酶訊息傳遞路徑的機制後,德魯克爾與曼德森各自依循此發現,將其應用於臨床研究。德魯克爾利用小分子阻斷癌細胞訊息傳遞路徑,開發出標靶藥物基利克Gleevec®,能有效治療慢性骨髓性白血病(CML),把原本必須進行骨髓移植的疾病,變成每天吞口服藥就能治療的疾病,使患者五年存活率超過九成,被譽為21世紀最成功的癌症標靶治療藥物。
曼德森則採另一種策略對付酪胺酸激酶,他運用抗體阻斷表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)與外來訊號的結合,使酪胺酸激酶停止活化,成功開發出標靶藥物爾必得舒Erbitux®並推動其臨床試驗,獲美國食品藥品監督管理局(FDA)核准用於大腸癌與頭頸癌的治療。這是第一個利用抗體去抑制受體之TK活性的標靶治療方法,現今許多成功的標靶治療都是針對EGFR。
三位得獎人對科學及人類健康的貢獻顯著,他們的成就也充分展現基礎科學的重要性,傑出的基礎科學研究給予臨床醫學極大幫助,同時宣告標靶治療及精準醫療的時代來臨。
懶人包 及
相關新聞