今年唐獎生技醫藥獎聚焦於細胞免疫療法——一種通過患者自身的免疫細胞（包括用於嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 的基因改造細胞）來對抗癌症的革命性治療方式。三位得獎人的研究成果影響深遠：自2017年首次獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准以來，CAR-T細胞療法已使全球超過三萬名血液腫瘤患者受益。這些療法為復發性及／或難治性血液癌症患者提供了挽救生命的治療選擇。此外，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法也為晚期實質固態瘤的治療開創了新的治療途徑，尤其是轉移性黑色素瘤。藉由將患者自身的免疫系統轉化為強效藥物，這些突破性成果徹底改變了當今癌症的治療方式。

　　這一領域的奠基性工作，由擔任美國國家癌症研究所（NCI）外科部門主任、素有「癌症免疫療法之父」之稱的史蒂文·羅森伯格（Steven A. Rosenberg）博士所建立——他發展了過繼性細胞轉移療法（ACT），並首次證明將患者自身免疫細胞回輸體內能使轉移性腫瘤縮小。他在鑑別腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）及運用介白素-2（IL-2）促進免疫反應方面的開創性研究，為後續所有細胞療法奠定了關鍵基礎。1990年代，他進一步達成將外源性基因導入人體的首次監管批准。米歇爾·薩德蘭 （Michel Sadelain）博士與卡爾·瓊（Carl H. June）博士共同開創了CAR-T細胞療法的研發。米歇爾·薩德蘭博士發現，單獨使用CD3ζ鏈並不足以發揮療效，而將CD28共刺激結構域與CD3ζ共同整合至受體中，可賦予T細胞治療潛力，所奠定的核心架構已成為後續所有FDA核准CAR-T療法的標準設計。他亦確立CD19為B細胞惡性腫瘤的治療靶點，並首次證明人類CD19 CAR-T細胞能在小鼠模型中治療癌症。卡爾·瓊博士則發展出抗 CD3/CD28 磁珠擴增技術，使體外 T 細胞得以穩定、大量擴增，並由此建立起 CAR‑T 細胞製造的全球技術標準；他同時協助開發整合4-1BB（CD137）共刺激結構域的CAR結構，大幅提升T細胞的增殖能力與長期存活率。隨後，他帶領CD19靶向CAR-T細胞的臨床試驗，使慢性淋巴球白血病（CLL）與急性淋巴性白血病（ALL）患者獲得長期緩解。他與諾華公司的合作促成Kymriah於2017年成為全球首款獲FDA核准的CAR-T藥物，使CAR-T療法正式從研究走向臨床醫療。

　　我們向史蒂文·羅森伯格博士、米歇爾·薩德蘭博士和卡爾·瓊博士這三位傑出的科學家致敬，他們以關鍵的突破性發現為這個非凡的故事奠定了基礎。評選委員會認同從基礎發現到治療應用是一個漫長的旅程，學術界或業界的許多科學家都參與其中。遵照「三人獲獎」的準則，委員會最終選擇目前的三位得獎人作為最值得獲獎的人選。

• June CV (Provided by Prof. June)

出生日期: -

出生地: -

國籍: 美國

專長領域: 醫學與免疫療法

學歷

主要經歷

學術研究獎

Publications (Selected):

1. Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):725-33. doi: 10.1056/NEJMoa1103849. Epub 2011 Aug 10. Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998. doi: 10.1056/NEJMx160005. PMID: 21830940; PMCID: PMC3387277.
2. Kalos M, Levine BL, Porter DL, Katz S, Grupp SA, Bagg A, June CH. T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med. 2011 Aug 10;3(95):95ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3002842. PMID: 21832238; PMCID: PMC3393096.
3. Rapoport AP, Aqui NA, Stadtmauer EA, Vogl DT, Fang HB, Cai L, Janofsky S, Chew A, Storek J, Akpek G, Badros A, Yanovich S, Tan MT, Veloso E, Pasetti MF, Cross A, Philip S, Murphy H, Bhagat R, Zheng Z, Milliron T, Cotte J, Cannon A, Levine BL, Vonderheide RH, June CH. Combination immunotherapy using adoptive T-cell transfer and tumor antigen vaccination on the basis of hTERT and survivin after ASCT for myeloma. Blood. 2011 Jan 20;117(3):788-97. doi: 10.1182/blood-2010-08-299396. Epub 2010 Oct 28. PMID: 21030558; PMCID: PMC3035073.
4. Perez EE, Wang J, Miller JC, Jouvenot Y, Kim KA, Liu O, Wang N, Lee G, Bartsevich VV, Lee YL, Guschin DY, Rupniewski I, Waite AJ, Carpenito C, Carroll RG, Orange JS, Urnov FD, Rebar EJ, Ando D, Gregory PD, Riley JL, Holmes MC, June CH. Establishment of HIV-1 resistance in CD4+ T cells by genome editing using zinc-finger nucleases. Nat Biotechnol. 2008 Jul;26(7):808-16. doi: 10.1038/nbt1410. Epub 2008 Jun 29. PMID: 18587387; PMCID: PMC3422503.
5. Paulos CM, Carpenito C, Plesa G, Suhoski MM, Varela-Rohena A, Golovina TN, Carroll RG, Riley JL, June CH. The inducible costimulator (ICOS) is critical for the development of human T(H)17 cells. Sci Transl Med. 2010 Oct 27;2(55):55ra78. doi: 10.1126/scitranslmed.3000448. PMID: 20980695; PMCID: PMC6282816.