唐獎 | 唐獎得主

　　今年唐獎生技醫藥獎聚焦於細胞免疫療法——一種通過患者自身的免疫細胞（包括用於嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 的基因改造細胞）來對抗癌症的革命性治療方式。三位得獎人的研究成果影響深遠：自2017年首次獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准以來，CAR-T細胞療法已使全球超過三萬名血液腫瘤患者受益。這些療法為復發性及／或難治性血液癌症患者提供了挽救生命的治療選擇。此外，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法也為晚期實質固態瘤的治療開創了新的治療途徑，尤其是轉移性黑色素瘤。藉由將患者自身的免疫系統轉化為強效藥物，這些突破性成果徹底改變了當今癌症的治療方式。

　　這一領域的奠基性工作，由擔任美國國家癌症研究所（NCI）外科部門主任、素有「癌症免疫療法之父」之稱的史蒂文·羅森伯格（Steven A. Rosenberg）博士所建立——他發展了過繼性細胞轉移療法（ACT），並首次證明將患者自身免疫細胞回輸體內能使轉移性腫瘤縮小。他在鑑別腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）及運用介白素-2（IL-2）促進免疫反應方面的開創性研究，為後續所有細胞療法奠定了關鍵基礎。1990年代，他進一步達成將外源性基因導入人體的首次監管批准。米歇爾·薩德蘭（Michel Sadelain）博士與卡爾·瓊（Carl H. June）博士共同開創了CAR-T細胞療法的研發。米歇爾·薩德蘭博士發現，單獨使用CD3ζ鏈並不足以發揮療效，而將CD28共刺激結構域與CD3ζ共同整合至受體中，可賦予T細胞治療潛力，所奠定的核心架構已成為後續所有FDA核准CAR-T療法的標準設計。他亦確立CD19為B細胞惡性腫瘤的治療靶點，並首次證明人類CD19 CAR-T細胞能在小鼠模型中治療癌症。卡爾·瓊博士則發展出抗 CD3/CD28 磁珠擴增技術，使體外 T 細胞得以穩定、大量擴增，並由此建立起 CAR‑T 細胞製造的全球技術標準；他同時協助開發整合4-1BB（CD137）共刺激結構域的CAR結構，大幅提升T細胞的增殖能力與長期存活率。隨後，他帶領CD19靶向CAR-T細胞的臨床試驗，使慢性淋巴球白血病（CLL）與急性淋巴性白血病（ALL）患者獲得長期緩解。他與諾華公司的合作促成Kymriah於2017年成為全球首款獲FDA核准的CAR-T藥物，使CAR-T療法正式從研究走向臨床醫療。

　　我們向史蒂文·羅森伯格博士、米歇爾·薩德蘭博士和卡爾·瓊博士這三位傑出的科學家致敬，他們以關鍵的突破性發現為這個非凡的故事奠定了基礎。評選委員會認同從基礎發現到治療應用是一個漫長的旅程，學術界或業界的許多科學家都參與其中。遵照「三人獲獎」的準則，委員會最終選擇目前的三位得獎人作為最值得獲獎的人選。

出生日期: 1940年8月2日

出生地: New York City, New York, USA

國籍: 美國

專長領域:免疫學與免疫治療

學歷

1961	美國約翰霍普金斯大學學士（榮譽學士學位）
1964	美國約翰霍普金斯大學醫學博士
1968	美國哈佛大學生物物理學博士

主要經歷

2015–Present	瑞典卡羅林斯卡學院（Karolinska Institutet）檢驗醫學部細胞治療外籍兼任教授
2000–Present	《免疫治療期刊》總編輯
1995–Present	《癌症期刊》編輯
1988–Present	美國喬治華盛頓大學醫學與健康科學學院外科教授
1979–Present	美國國防醫科大學外科教授
1977–Present	美國約翰霍普金斯大學外科兼任講師
1974–Present	美國國家癌症研究所外科部主任
1997–2010	美國國家衛生研究院（NIH）臨床中心醫學委員會暨醫學執行委員會成員
1991–2000	以色列魏茲曼科學研究院（Weizmann Institute of Science）董事會成員
1983–1986	美國臨床腫瘤學會（ASCO）理事會成員
1978–1986	《美國臨床腫瘤學期刊》編輯委員會成員
1974–1979	美蘇合作癌症免疫治療計畫（U.S.–U.S.S.R. Cooperative Program）成員
1972–1974	美國麻薩諸塞州波士頓 Peter Bent Brigham 醫院外科住院醫師
1970–1972	美國國家癌症研究所（NCI）免疫部臨床副研究員
1970–1972	美國國家癌症研究所（NCI）公共衛生服務部（USPHS）醫師
1969–1970	美國哈佛醫學院免疫學研究員
1968–1969	美國麻薩諸塞州波士頓 Peter Bent Brigham 醫院外科住院醫師
1964–1968	美國哈佛大學生物物理系研究生
1963–1964	美國麻薩諸塞州波士頓 Peter Bent Brigham 醫院外科實習醫師

學術研究獎

2024	美國癌症研究學會（AACR）終身成就獎
2023	美國國家技術與創新獎章
2022	Pezcoller 基金會–美國癌症研究學會（AACR）癌症研究卓越成就國際獎
2021	色列特拉維夫大學丹·大衛獎（Dan David Prize）分子醫學領域
2019	美國國家癌症研究基金會聖捷爾吉癌症研究創新獎（Szent-Györgyi Prize）
2018	美國奧爾巴尼醫學中心醫學與生物醫學研究獎（Albany Medical Center Prize）
2016	諾華（Novartis）臨床免疫學獎
2015	美國癌症學會（ACS）榮譽獎章
2014	Meira 與 Shaul G. Massry基金會–美國瑪斯利獎（Massry Prize）
2012	日本東京慶應義塾大學慶應醫學獎（Keio Medical Science Prize）
2011	美國威廉·科利獎（William B. Coley Award）基礎與腫瘤免疫學傑出研究獎
2002	美國外科醫學會（ASA）基金會 Flance-Karl 獎
1992	美國公共衛生服務部（USPHS）傑出服務獎章
1991	美國臨床腫瘤學會卡諾夫斯基獎（Karnofsky Prize）
1988	法國癌症研究協會萊奧波德·格里福癌症研究獎（Griffuel Prize）

Publications (Selected):

Rosenberg SA, Packard BS, Aebersold PM, Solomon D, Topalian SL, Toy ST, Simon P, Lotze MT, Yang JC, Seipp CA, et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report. N Engl J Med. 1988 Dec 22;319(25):1676-80. doi: 10.1056/NEJM198812223192527. PMID: 3264384.
Rosenberg SA, Aebersold P, Cornetta K, Kasid A, Morgan RA, Moen R, Karson EM, Lotze MT, Yang JC, Topalian SL, et al. Gene transfer into humans--immunotherapy of patients with advanced melanoma, using tumor-infiltrating lymphocytes modified by retroviral gene transduction. N Engl J Med. 1990 Aug 30;323(9):570-8. doi: 10.1056/NEJM199008303230904. PMID: 2381442.
Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31. PMID: 16946036; PMCID: PMC2267026.
Kochenderfer JN, Wilson WH, Janik JE, Dudley ME, Stetler-Stevenson M, Feldman SA, Maric I, Raffeld M, Nathan DA, Lanier BJ, Morgan RA, Rosenberg SA. Eradication of B-lineage cells and regression of lymphoma in a patient treated with autologous T cells genetically engineered to recognize CD19. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4099-102. doi: 10.1182/blood-2010-04-281931. Epub 2010 Jul 28. PMID: 20668228; PMCID: PMC2993617.
Tran E, Turcotte S, Gros A, Robbins PF, Lu YC, Dudley ME, Wunderlich JR, Somerville RP, Hogan K, Hinrichs CS, Parkhurst MR, Yang JC, Rosenberg SA. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014 May 9;344(6184):641-5. doi: 10.1126/science.1251102. PMID: 24812403; PMCID: PMC6686185.