目標

本研究提案的整體目標是支持開發次世代、合理設計的LNP 系統，需具有更高的效力和更低的毒性，能在靜脈注射給藥後轉染到肝組織和肝外組織。 長期目標是透過靜脈注射的LNP mRNA系統達成全球性的基因治療 。 一旦達成，此類系統可用於治療影響體內每單個細胞的疾病，例如粒線體疾病。 為了實現此目標，本提案具體目標是資助一系列的先導計畫，用於開發傳送核酸的 LNP。於成功的先導研究中所產生的數據，將用於更大型的研究經費申請，以資助一項或多項關於 LNP 系統之合理設計和治療用途的綜合性、大規模研究計畫。

動機

LNP系統迅速推進了核酸治療領域的發展。若與LNP mRNA COVID-19 疫苗相比，LNP mRNA 療法的全球影響潛力更甚。 目前已有超過 450 項 mRNA 療法的臨床試驗正在積極招募患者，其中絕大多數是透過 LNP 傳送系統實現的。 除了無數的疫苗應用，可用以治療的疾病更包含癌症、心臟病及許多罕見疾病。 毫不誇張地說，LNP mRNA 療法正在翻轉整個醫學領域的發展。然而，儘管 LNP mRNA 療法呈現爆炸性成長，但 LNP 傳送系統本身尚未充分優化。 此外，LNP mRNA 系統的各種新應用仍有待探索。

預期結果

已有研究指出肝臟外的藥物標靶是可能的，但仍無充分的了解。LNP 的合理設計原則需進一步探討，但如果沒有初步數據，這類研究往往難以支持。本經費將用以支持3到5個先導研究計畫，每個為期3到6個月。我們期望為各種新穎的研究和方法提供強有力的初步數據，這些數據可以用來爭取更大規模的資助，以支持更全面的研究計畫與開發。