年期:2025~2026
經費:約330萬
背景介紹:
腸道荷爾蒙因其驚人的治療潛力而進入研究新世代,不只GLP-1受體和GLP-1受體與其他荷爾蒙組合之促效劑,目前被認為是最強效的肥胖治療藥物,GLP-1-GIP雙重促效劑也被證實能讓超過50%的第二型糖尿病患者血糖恢復正常。儘管胃繞道手術仍是這兩種疾病最有效的治療方式,但其中大量增加的腸道荷爾蒙亦發揮了關鍵作用。因此,探索這些荷爾蒙分泌的機制,尤其透過營養物或藥物等非手術的誘導方法,具有重要意義。此外,與其他賀爾蒙間的相互作用機制也值得探討。
具體目標:
本實驗室持續使用多種胃腸道器官的分離灌流模型來研究腸道荷爾蒙的分泌機制,這些模型可作為單細胞研究與體內研究之間的重要橋梁,其中完整保留了內分泌器官(腸道)的結構,既可模擬體內功能,又能精確控制刺激源,可靠地呈現分泌動態,並可進一步研究營養物質的吸收及其代謝作用。
我們的研究策略有兩個大方向:
1.參考人體胃繞道手術後的體內分泌研究,篩選可能影響荷爾蒙分泌的飲食因子。
2.跟進各種腸道細胞表現模式(特別是單細胞分析)、受體或轉運蛋白等圖譜,以及可能具相關性的單一分子之研究。
未來方向:
分離灌流器官作為生理模型具備多種優勢,能提供獨到且貼合體內情形的研究結果。我們將繼續研究腸道荷爾蒙釋放的機制,不僅包括GLP-1(類升糖素胜肽-1)、還有GIP(胃抑制胜肽)、YY胜肽(一種由遠端腸道釋放的重要食慾抑制劑)、 GLP-2(一種可能調節營養吸收的促激素); 神經降血壓素(另一種食物攝取抑制劑);促胰液素(最近重新作為潛在的食物攝取抑制劑);和胰島素樣勝肽 5(IL-5,一種由小鼠結腸 L 細胞分泌的促進食慾的胜肽)的分泌。