多發性硬化症（MS）是一種影響中樞神經系統（CNS）的疾病，其中髓鞘會因免疫系統的攻擊而受損，而CNS中負責形成髓鞘的寡樹突膠細胞（OLs）和其前驅細胞（OPCs）都對發炎高度敏感。雖然MS的確切病因還沒被完全了解，但減少發炎是一種很有希望的治療方法，可以緩解症狀並可能幫助OLs的再生和髓鞘再生的過程。儘管免疫抑制療法已經被證明有效，但也有顯著副作用。

mRNA脂質奈米顆粒（LNPs）則是一種可期望的治療選擇，因為能實現抗原特異性的標靶而非廣泛的免疫抑制。

新冠疫情時疫苗的成功研發已經證明其對人體的安全性及有效性，然而傳統的mRNA-LNP佐劑活性強使其特別適合疫苗應用，卻較不適合其他治療用途。因此，開發缺少佐劑特性但仍能調節免疫反應的LNP對創造新療法至關重要。我們的合作者先前已篩選了幾種新型非發炎性的LNP脂質組合，並確定了一種配方，可以在沒有佐劑活性的情況下，就被輸送到小鼠的樹突狀細胞（DCs）。非發炎性LNP與mRNA的結合，旨在減少對特定抗原的任何免疫反應。我們決定測試這些LNP是否可用於MS的前臨床模型。我們使用實驗性自體免疫性腦脊髓炎（EAE）模型，會對髓鞘產生自體免疫反應，並使用單一MOG胜肽在小鼠中誘發MS的類似症狀。我們相信我們的LNP配方將減少髓鞘特異性的發炎，並不會產生廣泛抗發炎療法中常見的副作用。此外，我們假設這種方法可以促進中樞神經系統的修復。

本研究的目的是1) 優化可輸送至DCs的LNP配方，以減緩EAE疾病進程，2) 了解CNS細胞對耐受LNP的反應，3) 在EAE和其他MS前臨床模型中測試各種髓鞘抗原的效力。