圖片來源:The Rockefeller University
對GLP-1有重大貢獻的莫依索夫在2021年起積極發聲,爭回屬於自身的榮耀,終獲重視。
類升糖素胜肽-1(GLP-1)是一種腸道分泌的激素,能促進胰島素分泌、調節血糖。原本開發用來治療糖尿病的GLP-1藥物,這幾年在全球掀起另一股熱潮,因為發現它還能減緩胃排空作用、降低食慾,可安全有效達到減肥效果(請見54頁〈到底是嘴饞還是腦饞〉,有詳細解說)。除此之外,GLP-1對於藥物成癮與心血管疾病的患者也有幫助,嘉惠的族群遠遠超乎想像,難怪《科學》期刊把它列為2023年十大科學突破之首,而甫於今年6月公佈的唐獎,也把生技醫藥獎頒給對GLP-1藥物有重大貢獻的哈本能(Joel F. Habener)、莫依索夫(Svetlana Mojsov)、霍斯特(Jens Juul Holst)三人。
其實哈本能與霍斯特很早之前就獲得肯定。2017年,他們和另一位內分泌學家杜拉克(Daniel Drucker)獲美國臨床研究學會頒予哈靈頓醫學創新獎,之後這三人組又陸續得到2020年的阿爾珀特基金會獎、2021年的加拿大蓋爾德納國際獎。耐人尋味的是,這期間都沒人注意到莫依索夫的貢獻,直到2023年她才開始獲得表揚,這背後究竟有怎樣的故事?
莫依索夫出生於南斯拉夫,1972年大學畢業後到美國洛克斐勒大學攻讀研究所,指導教授是發明胜肽合成方法、因此於1984年獲頒諾貝爾化學獎的梅里菲爾德(Robert Merrifield)。當時認為胰臟所分泌的升糖素可用於治療第二型糖尿病,卻常苦於沒有穩定的來源加以研究,莫依索夫便運用合成胜肽的方法成功合成升糖素,而於1978年拿到博士學位。隨後莫依索夫繼續留在原來的實驗室做博士後研究,直到1982年,她在研究所結識的夫婿獲得麻州綜合醫院住院醫師一職,她便跟著過去,領軍新成立的部門合成各種胜肽,供院內的醫生與教授進行研究。
在莫依索夫就任前不久,麻州綜合醫院的哈本能從鮟鱇魚身上選殖出升糖素前驅蛋白(preproglucagon)基因,其中包含升糖素及一段功能不詳的序列(即GLP-1)。GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP)有部份序列一樣;GIP是當時所知唯一的腸泌素,雖能促進胰島素分泌,但用來治療第二型糖尿病患者始終沒有成效。GLP-1和GIP有幾分相似又和升糖素似乎有關,會不會另有功效?莫依索夫和哈本能英雄所見略同,都決定進一步研究GLP-1。
GLP-1是由37個胺基酸組成,莫依索夫基於之前對升糖素的了解,判斷GLP-1若有作用,應該是7-37這段序列。她耗費心力做出對應的抗體之後,和哈本能進行合作,果然在實驗鼠的腸內發現GLP-1的7-37片段,代表它應該也是一種腸泌素。再來就要確認GLP-1(7-37)是否真的會促進胰島素分泌?這項實驗由莫依索夫負責合成GLP-1,哈本能的團隊再將之注射到實驗鼠體內,結果不但證實了這一點,還驚喜發現只要很少的劑量就夠了。
他們先後在1986與1987年發表這兩項重要發現,莫依索夫都是論文第一作者,但1990年她再次為了配合丈夫的新工作,跟著回到洛克斐勒大學任職,未再參與後續的人體實驗,結果1992年人體實驗成功後,麻州綜合醫院竟只把哈本能一人列為專利發明人。莫依索夫在幾年後得知,憤而委請律師提出訴訟,直到2000年代中期才終於獲得專利權的1/3。
對莫依索夫而言,專利權代表的是認可她對GLP-1的貢獻,沒想到她還是逐漸為學界淡忘。反而是當初由哈本能指派主持GLP-1活性實驗的杜拉克,因為持續發表相關論文而更顯活躍,才會後來和哈本能以及獨立發現GLP-1並闡明其作用原理的丹麥生理學家霍斯特,成為屢屢報導並獲獎的三人組。莫依索夫終於不願再隱忍,自2021年開始主動發聲,每當有報章雜誌或科學期刊發表不夠完整的報導,她便去函要求更正,才漸漸爭回屬於她的榮耀。
莫依索夫本人並不願意把她的遭遇歸咎於性別歧視,畢竟她一路走來的確沒有這種感受,而這其中也沒有任何一位蓄意作梗的壞人。不過倘若這代表的是整體性的結構因素,或許更值得進一步省思與探討。
撰文 / 張瑞棋
♦ 線上原文 → www.scitw.cc/posts/SCI-STORY-270